Author : Anthony Maino (auteur en pharmacie).)
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Book Synopsis Prise en charge innovante de l'accident vasculaire cérébral par cellules souches mésenchymateuses by : Anthony Maino (auteur en pharmacie).)
Download or read book Prise en charge innovante de l'accident vasculaire cérébral par cellules souches mésenchymateuses written by Anthony Maino (auteur en pharmacie).) and published by . This book was released on 2023 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'accident vasculaire cérébral (AVC) compte parmi les pathologies cardiovasculaires les plus impactantes en termes de santé publique. La morbi-mortalité élevée, les séquelles importantes et les moyens de prise en charge limités font que de nouveaux efforts doivent être faits afin de pallier à ces problématiques. Ainsi, de nouvelles approches thérapeutiques ont vu le jour ces dernières années, en particulier celles centrées autour de la thérapie cellulaire et des cellules souches mésenchymateuses (CSM). En effet, ces cellules ont la particularité de posséder une riche activité sécrétoire et ont montré par ce biais des effets bénéfiques après un AVC via la promotion de mécanismes neuroprotecteurs et neuroréparateurs tels que l'angiogénèse ou la réduction de l'inflammation. Il n'existe cependant à ce jour pas de contrôle qualité standardisé permettant de juger de l'activité sécrétoire des CSM. Un test de fonctionnalité est néanmoins indispensable car la sécrétion paracrine des cellules, qui constitue leur mode d'action principal, est soumise à une forte variabilité biologique en fonction de leur origine ou encore des procédés de bioproduction qui leurs sont imposés. Par ailleurs, la Pharmacopée Européenne préconise la mise en place de ces essais. Dans cette étude, nous avons établi deux approches permettant de juger de l'activité des cellules. Dans un premier temps, nous avons cherché à identifier des facteurs d'intérêt clinico-biologique pouvant être apportés par des CSM dérivées de tissu adipeux (ADSC) produites à l'unité de thérapie cellulaire de l'Établissement Français du Sang. Différentes molécules impliquées dans les processus de récupération après un AVC ont été identifiées telles que VEGF, ANGPT1, BDNF ou encore IGF1 et nous avons montré que les CSM avaient une plus forte expression de ces facteurs par rapport à d'autres types cellulaires ce qui renforce l'intérêt de leur utilisation dans ce contexte. Nous avons également démontré une certaine variabilité biologique avec des niveaux d'expression différents de certains facteurs tels que ANGPT1, BDNF ou GDNF en fonction du donneur et des conditions de culture. Ce test nous permettra alors d'optimiser le traitement de façon à sélectionner les conditions les plus favorables. Dans un deuxième temps, nous avons évalué l'impact biologique de l'injection de ces cellules chez des patients victimes d'AVC afin de trouver des biomarqueurs reflétant leur activité, notamment au niveau de la limitation de l'inflammation. Dans le cadre de l'étude clinique RESSTORE1 de phase Ia (NCT03570450) ayant eu lieu entre 2018 et 2021 au CHU Grenoble Alpes, 15 patients victimes d'AVC ont reçu un traitement par ADSC en phase subaiguë, une semaine après le déclenchement de l'AVC. L'étude des réponses biologiques n'a été démontré aucune toxicité au niveau de l'ionogramme, la fonction hépatique, la fonction rénale, la réponse hématologique et la réponse inflammatoire, et ce jusqu'à 1 an après injection. L'activité des cellules a été évaluée en comparant ces réponses avec une cohorte de 19 témoins historiques n'ayant pas reçu de traitement par ADSC. Nous avons pu démontrer des niveaux de gamma-glutamyl transferases (GGT) significativement plus bas dans le groupe traité (p=0.02). Les GGT augmentant de façon subséquente à l'inflammation après un AVC et ce paramètre pourrait alors témoigner d'un effet anti-inflammatoire du traitement et constituer un biomarqueur intéressant. Il n'y avait pas de différence significative entre les deux groupes concernant les autres paramètres étudiés. Afin d'étayer ces résultats, ces analyses seront répétées lors de l'étude RESSTORE de phase Ib sur un plus grand nombre de patients. En conclusion, l'intérêt d'une thérapie cellulaire de l'AVC par les ADSC semble constituer une approche intéressante et sécuritaire dans la prise en charge des patients victimes d'AVC, et l'utilisation des cellules souches mésenchymateuses est un levier prometteur pour l'amélioration du déficit neurologique et du handicap résiduel.
