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Impact Du Statut Brca Sur Linfiltration Tumorale Lymphocytaire La Reponse A La Chimiotherapie Neoadjuvante Et Donnees De Survie Dans Le Cancer Du Sein
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Book Synopsis Impact du statut BRCA sur l'infiltration tumorale lymphocytaire, la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante et données de survie dans le cancer du sein by : Clémence Evrevin
Download or read book Impact du statut BRCA sur l'infiltration tumorale lymphocytaire, la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante et données de survie dans le cancer du sein written by Clémence Evrevin and published by . This book was released on 2020 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Résumé : Introduction: Environ 5 à 10% des cancers du sein surviennent dans un contexte de prédisposition génétique (majoritairement liés aux gènes BRCA1 ou BRCA2). Peu de données sont disponibles à ce jour sur l’infiltration lymphocytaire tumorale (TILs) et la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante (CNA) dans les tumeurs du sein associées à la mutation délétère BRCA. Matériel et méthodes: Sur 1199 patientes suivies pour un cancer du sein, traitées par CNA entre 2002 et 2012, nous avons récupéré rétrospectivement le statut constitutionnel BRCA de 267 d’entre elles. L’analyse de l’infiltration lymphocytaire tumorale a été effectué à partir d’échantillons tumoraux obtenus avant et après CNA, permettant de les subdiviser en TIL stromal (str TIL) ou intra-tumoral (IT TIL). Nous avons évalué l'impact du statut BRCA sur l’infiltration lymphocytaire tumorale, la réponse histologique complète (pCR), la survie sans rechute (RFS) et la survie globale (OS) à travers des analyses univariées et multivariées. Résultats: Notre population finale étudiée était composée de 267 patientes (46 porteuses du variant délétère BRCA et 221 BRCA-sauvage). Les patientes porteuses d’un variant délétère BRCA étaient plus susceptibles d’être diagnostiquées avec une tumeur du sein triple négative que les patientes BRCA-sauvage (58,7% vs 37,6%; p = 0,006). Une réponse histologique complète (pCR) a été observée chez 84 des 267 patients (31,5%). Les taux de pCR étaient significativement plus élevés chez les patients présentant une mutation BRCA pathogène (45,7%) par rapport groupe BRCA-sauvage (28%)(p = 0,035). Après stratification sur les sous-types histologiques, les tumeurs luminales associées au variant pathogène BRCA avaient une meilleure chimio-sensibilité que les tumeurs BRCA-sauvages (33.3% contre 5.4%, p-0.006), mais ce n’était pas le cas dans les sous-types TN et HER2-positifs (Pinteraction=0.056). Il n’y avait pas de différence significative observée pour l’infiltration lymphocytaire (IT et str TILs) avant et après la CNA selon le statut BRCA dans l'ensemble de la population. Cependant dans le sous-type luminal, les taux d’infiltration stromale et intra-tumorale était plus élevés au sein des tumeurs associées à la mutation délétère BRCA en comparaison aux tumeurs BRCA-sauvage en analyse univarié, mais non retrouvée en analyse multivariée. La survie globale et sans récidive étaient similaire dans notre population, indépendamment du statut BRCA sur une médiane de suivi de 90.4 mois.Conclusion : Le statut BRCA était associé à une meilleure réponse histologique complète et à une augmentation significative du niveau de str TIL après CNA chez les patientes atteintes d’une tumeur luminale. Les patientes suivies pour un cancer du sein luminal, porteuses du variant délétère BRCA, pourraient représenter un sous-ensemble de cancer luminaux, plus chimio-sensible que l'ensemble de la population de tumeurs luminales. Comme l'infiltration immunitaire dans le résidu tumoral semble être plus élevée au sein des tumeurs luminales présentant la mutation BRCA, nous pouvons émettre l'hypothèse que ces tumeurs seraient plus susceptibles de répondre à l’immunothérapie (tels que des anticorps anti – PD-1 et anti – PD-L1) en 2ème ligne.
Book Synopsis Impact de la taille tumorale sur la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein by : Claire Le Gal
Download or read book Impact de la taille tumorale sur la réponse à la chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer du sein written by Claire Le Gal and published by . This book was released on 2021 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: CONTEXTE : Les objectifs de la chimiothérapie néo-adjuvante dans le cancer du sein ont beaucoup évolué ces dernières années. Utilisée initialement afin de pouvoir envisager un traitement conservateur pour les tumeurs localement avancées, elle est de plus en plus utilisée pour les petites tumeurs opérables d'emblée, notamment les tumeurs TNBC et HER2-positives. Non délétère sur la survie, elle permet en outre, de tester la chimio-sensibilité tumorale par l'évaluation de la réponse histologique. La réponse histologique complète est un facteur pronostique majeur, associé à une meilleure survie globale et sans récidive. L'intérêt est de repérer les patientes qui répondent moins bien à la chimiothérapie néo-adjuvante afin d'adapter les modalités du traitement post néo-adjuvant avec des thérapies ciblées au profil moléculaire du reliquat tumoral. L'étude des facteurs prédictifs de la réponse au traitement est donc un sujet primordial en cours d'exploration. Nous allons étudier spécifiquement l'impact de la taille initiale tumorale sur la réponse histologique et le taux de RCH.MATERIELS ET METHODES : Cette étude rétrospective a été réalisée sur une cohorte de 714 patientes prises en charge à l'institut Curie à Paris en France entre 2002 et 2012. Elles présentaient un cancer du sein Tl-T3NxM0, traité par chimiothérapie néo-adjuvante suivie de chirurgie puis de radiothérapie. Le critère de jugement était le score RCB utilisé en linéaire ou en classe, allant de la réponse histologique complète à la maladie résiduelle étendue. La réponse histologique complète (RHC) a été définie comme l'absence de cellules cancéreuses invasives résiduelles dans la pièce de mastectomie et les ganglions axillaires (ypTOis/ypNO).RESULTATS : Nous avons retrouvé une relation linéaire entre la taille tumorale et le score RCB en variable continu et ce dans les 3 sous-types. Quand le RCB était considéré en classe, cette relation linéaire n'était retrouvée que pour les tumeurs luminales. Les petites tumeurs de moins de 2 cm ne répondaient pas mieux à la chimiothérapie néo-adjuvante, avec une grande proportion de RCB IL Le taux global de réponse histologique complète de notre population totale était de 28 % principalement obtenue pour les sous types triple négatifs (39%) et HER2- positives (38%). Enfin, elle était indépendante de la taille tumorale et ce, quel que soit le sous type.CONCLUSION : Même s'il existe une relation linéaire entre la taille tumorale et le score RCB, la taille tumorale initiale n'est pas un facteur prédictif de réponse histologique complète. Les petites tumeurs ne répondent pas mieux à la CNA et en particulier les TNBC et /7FR2-positives. Ces résultats incitent à traiter davantage les tumeurs de moins de 2 cm par chimiothérapie néo-adjuvante afin d'adapter au mieux leurs traitements post néo¬adjuvants en cas de non RHC.
Book Synopsis IMBASSA : IMpact of BrcA Status on Survival in neoadjuvant and Adjuvant Breast cancer by : Elodie Klajer
Download or read book IMBASSA : IMpact of BrcA Status on Survival in neoadjuvant and Adjuvant Breast cancer written by Elodie Klajer and published by . This book was released on 2017 with total page 108 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Introduction : il n'est à ce jour pas établi de lien entre la présence de la mutation BRCA (BReast CAncer) et un impact négatif sur la survie des cancers du sein, à caractéristiques anatomopathologiques équivalentes. Matériel et Méthodes : il s'agit d'une étude de cohorte rétrospective, descriptive, analytique et multicentrique de patients suivis en Franche-Comté pour un cancer du sein localisé ou localement avancé, nécessitant une chimiothérapie. L'objectif principal était épidémiologique. Le second objectif était d'évaluer l'impact sur la survie du statut BRCA muté (BRCAm) dans cette population à haut risque. Résultats : 2 295 patients ont été inclus. Parmi eux, 60 patients ont été diagnostiqués BRCAm (2,6% de la cohorte), dont 36 BRCA1 (1,6%), 22 BRCA2 (1%) et 2 BRCA1 et 2. L'âge, le sous-type moléculaire et le grade sont significativement différents entre les trois groupes. Les patients BRCAm sont plus jeunes au diagnostic (p
Book Synopsis Évaluation de la réponse aux traitements et détermination de facteurs prédictifs et pronostiques dans le cancer du sein luminal (récepteurs hormonaux positifs/HER2-) by : Qian Wang Lopez
Download or read book Évaluation de la réponse aux traitements et détermination de facteurs prédictifs et pronostiques dans le cancer du sein luminal (récepteurs hormonaux positifs/HER2-) written by Qian Wang Lopez and published by . This book was released on 2014 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Le cancer du sein est une maladie hétérogène, d'une part car la réponse à un traitement donné n'est pas toujours identique et d'autre part car la survie des patientes peut varier. Individualiser les traitements des patientes atteintes d'un cancer du sein demeure l'un des objectifs premiers des praticiens. La chimiothérapie néoadjuvante (CTNA) est le traitement standard pour le cancer du sein opérable. Un des bénéfices principaux de la CTNA est d'améliorer le taux de la conservation mammaire. Elle permet également d'identifier les non- répondeurs plus précocement afin de stopper un traitement inefficace. De plus, la CTNA est le seul moyen d'étudier les marqueurs prédictifs de la tumeur afin de personnaliser le traitement en fonction de chaque malade. La réponse complète histologique (RCH) sur la pièce opératoire après la CTNA est le seul facteur prédictif de la survie des patientes validé à l'heure actuelle. Ce travail, réalisé au Centre Jean Perrin, s'articule autour de 2 parties ayant pour objectif la personnalisation des traitements, plus spécifiquement dans la sous-population Luminale/HER2-. Dans la première partie, nous avons promu une étude prospective de phase II randomisée, ayant inclu des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2- (80% luminal et 20% triple négative), avec pour objectif la comparaison du taux de RCH obtenu par l'emploi d'un traitement standard de CTNA: 3 cures de FEC100 suivi de 3 cures de Taxotère par rapport à un traitement adapté en fonction de la réponse clinique après 2 et 4 cures de FEC 100. Cette étude n'a pas montré de différence significative au niveau de la RCH entre les deux stratégies de traitement. Nous avons également réalisé une revue de la littérature sur la RCH, qui nous a permis de mieux comprendre que la RCH ne semblait pas être capable de prédire la réponse au traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein luminal, ni même leur survie; ces patientes présentaient un taux de RCH faible. C'est pour cette raison que chez les patientes atteintes d'un cancer du sein luminal, nous avons orienté nos travaux dans la recherche d'autres bio-marqueurs prédictifs de la réponse à la chimiothérapie. Ceci pourrait nous permettre d'avoir une meilleure prise en charge des patientes atteintes de ce sous-type de cancer du sein. Dans la deuxième partie de ces travaux, nous avons donc réalisé une base de données de 128 patientes traitées par CTNA pour un cancer du sein RH+/HER2-. D'après l'analyse des résultats, l'envahissement ganglionnaire (N) évalué sur la pièce opératoire est un facteur pronostique indépendant. C'est pourquoi, chez les patientes présentant plus de 4 ganglions envahis, il pourrait être proposé un traitement prolongé par hormonothérapie adjuvante. Enfin, nous nous sommes intéressés aux infiltrations lymphocytaires dans le microenvironnement tumoral (TIL) et plus spécifiquement à l'infiltration lymphocytaire T cytotoxiques CD8 au niveau de la biopsie. Nous avons souhaité évaluer la valeur prédictive à la chimiothérapie de l'infiltration lymphocytaire. D'après nos premières analyses, le nombre de TIL et de CD8+ mesuré sur la biopsie est significativement associé à la taille tumorale résiduelle et à la RCH : plus le nombre de lymphocytes CD8 est élevé, plus la taille tumorale résiduelle est faible. Ces différents travaux soulignent l'importance de la caractérisation des sous-groupes de tumeurs mammaires afin de pouvoir adapter le traitement, dans le but d'améliorer la réponse et d'augmenter la survie des patientes.
