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Etude De Letablissement Des Reservoirs Vih Lors De La Primo Infection Et De Limpact Des Traitements Antiretroviraux Tres Precoces Sur Ces Reservoirs
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Book Synopsis Etude de l'établissement des réservoirs VIH lors de la primo-infection et de l'impact des traitements antirétroviraux très précoces sur ces réservoirs by : Antoine Chéret
Download or read book Etude de l'établissement des réservoirs VIH lors de la primo-infection et de l'impact des traitements antirétroviraux très précoces sur ces réservoirs written by Antoine Chéret and published by . This book was released on 2014 with total page 196 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: La primo-infection est un moment critique de l’établissement du réservoir justifiant de l’initiation d’un traitement précoce. Nous avons initié un essai randomisé évaluant l’impact de deux ans d’un traitement antirétroviral intense (essai ANRS147 OPTIPRIM, trithérapie versus pentathérapie) sur le réservoir et avons initié des études physiopathologiques au cours de cet essai. Nous montrons ainsi la faible diversité génétique des virus en primo-infection dans les compartiments sanguins et rectaux. Le réservoir s’établit dès le premier mois de l’infection par diffusion d’un cluster viral homogène au sein des lymphocytaires T CD4 naïfs (TN) et mémoires centrales (TCM), transitionnelles (TTM), effectrices (TEM) quiescents. Il en résulte une perturbation de l’homéostasie lymphocytaire associée à une faible contribution au réservoir des cellules peu différenciées à longue demi-vie, TN et TCM. Par ailleurs nous montrons que la majorité des patients au moment de leur primo-infection n’ont pas la capacité de développer des réponses T CD8 à même de supprimer la réplication virale comme chez les patients HIV Controllers. Après deux ans de traitement, nous observons que la diversité virale n’a pas évolué, par contre la taille du réservoir est fortement réduite. Les anomalies de l’homéostasie lymphocytaire T CD4 persistent, par contre le traitement très précoce a permis de protéger les TN et TCM. Il n’y a pas de bénéfice additionnel d’une pentathérapie mais nous avons validé le concept qu’un traitement précoce permet d’induire un contrôle virologique au long cours après arrêt de traitement. Nos résultats indiquent qu’un traitement plus long que deux ans permettrait de renforcer la diminution du réservoir. Ces résultats seront à prendre en compte pour l’élaboration de futurs essais en primo-infection visant à réduire le réservoir pour une rémission au long cours.
Book Synopsis Étude de l'établissement des réservoirs du VIH-1 et de l'impact de l'initiation précoce du traitement sur ces réservoirs chez l'enfant infecté par le VIH-1 by : Bayader Annabi
Download or read book Étude de l'établissement des réservoirs du VIH-1 et de l'impact de l'initiation précoce du traitement sur ces réservoirs chez l'enfant infecté par le VIH-1 written by Bayader Annabi and published by . This book was released on 2019 with total page pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'obstacle majeur à l'éradication du VIH est l'existence de réservoirs cellulaires du VIH, qui échappent au traitement et à la réponse immunitaire de l'hôte. Ce réservoir s'établit très tôt dans l'infection, menant typiquement à la destruction d'un grand nombre de lymphocytes T CD4+. Cependant, une faible proportion de ces cellules retourne à l'état quiescent en ayant intégré le génome viral. La taille et l'évolution du réservoir chez l'adulte ont été bien élucidées. Cependant, on en sait moins sur la taille et la distribution du réservoir du VIH, et sur l'impact de l'initiation précoce de la thérapie antirétrovirale combinée (TARc) sur ces dernières dans la population infantile. Cet essai s'inscrit dans le cadre de l'étude prospective multicentrique EPIC4 (Early Pediatric Initiation, Canada Child Cure Cohort Study), qui a recruté 221 enfants infectés par la voie verticale dans neuf centres pédiatriques canadiens. Nous soumettons l'hypothèse que l'initiation très précoce de la TARc chez l'enfant infecté par le VIH permettrait de réduire le réservoir à ses plus bas niveaux, menant à un meilleur contrôle de la réplication virale suite à une éventuelle interruption de traitement. Nous avons obtenu des corrélations positives entre la taille du réservoir viral lymphocytaire sanguin du VIH-1 et l'âge de l'initiation de la TARc et l'âge à la suppression virale soutenue (SVS). Les niveaux des réservoirs sont négativement corrélés à la proportion de la vie sous TARc efficace et à la proportion de la vie sous SVS et au compte de lymphocytes T CD4+. Nous avons montré également qu'un traitement initié précocement dans les premiers six mois de vie serait un facteur de prédictions d'une suppression virale plus rapide et plus soutenue. Nos résultats confirment que l'initiation précoce de la TARc et le maintien à long terme de la suppression virale stable sont des facteurs clés conduisant à une taille limitée du réservoir viral. Par ailleurs, nous démontrons pour la première fois que la taille du réservoir inductible du VIH-1 mesurée dans les lymphocytes T CD4+ du sang périphérique après stimulation avec un analogue de prostratine corrèle significativement avec celle mesurée en ADN proviral. Ainsi, nous avons validé une nouvelle technique de mesure de réservoir inductible qui est rapide et moins coûteuse et surtout requiert un faible volume de sang donc semble très prometteuse pour des études sur le VIH-1 pédiatrique.
Book Synopsis Caractérisation immunologique du réservoir cellulaire du VIH-1 en primo-infection et dans des modèles de contrôle spontané ou thérapeutique de l'infection by : Charline Bacchus
Download or read book Caractérisation immunologique du réservoir cellulaire du VIH-1 en primo-infection et dans des modèles de contrôle spontané ou thérapeutique de l'infection written by Charline Bacchus and published by . This book was released on 2013 with total page 201 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Eradication of HIV-1 is hindered by the latent reservoir persistence. Reaching a functional cure is an alternative to the lack of viral eradication, and underlines the benefit of limiting the reservoirs establishment by early antiretroviral therapy (ART). We studied the impact of early-ART on the cellular and tissular reservoir dynamics when it is constituted in acute infection, years after an early therapeutic control, and in the spontaneous control of infection after interruption of early-ART in Post-Treatment Controllers (PTC). We showed that the reservoir is established within the first month of infection in the various resting naive and memory CD4 T cell subsets. This dissemination resulted from one homogeneous viral cluster in both the peripheral and the rectal compartments, thus inducing a skewed CD4 T cell homeostasis resulting in a minor contribution to the HIV-1 reservoir of long-lived resting naive and central-memory CD4+ T cell subsets. Initiation of early-ART induced a decrease in the reservoir size and a restriction in its viral diversity. It also seemed to freeze the CD4 T cell compartment homeostatic abnormalities, imparting different contributions to the peripheral and the rectal compartments to the overall reservoir. More than 2 years of early-HAART are necessary to reach the low reservoirs found in PTC, whose poor TCM and TN cell contribution to the HIV reservoir is associated with their long-term control over infection. This work underlines the importance not only of limiting HIV-1 reservoirs size but also of impacting its composition, in order to reach a functional cure. Early-ART opens new perspectives as to reaching a stable equilibrium between the virus and its host, allowing interruption of antiretroviral therapy and long-term control over HIV-1 infection.
Book Synopsis Établissement et persistance du réservoir du VIH chez des individus traités très tôt en phase aigüe de l'infection (cohorte RV254) by : Louise Leyre
Download or read book Établissement et persistance du réservoir du VIH chez des individus traités très tôt en phase aigüe de l'infection (cohorte RV254) written by Louise Leyre and published by . This book was released on 2018 with total page pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Les thérapies antirétrovirales (TAR) ont grandement amélioré la qualité de vie des personnes infectées par le VIH qui y ont accès. Cependant, ces thérapies ne permettent pas d'éradiquer le virus qui persiste sous forme latente au sein des cellules T CD4+ de longue vie, formant ainsi un réservoir viral qui représente un des obstacles majeurs vers la guérison du VIH. De nombreuses études ont montré que l'initiation de TAR en phase aigüe permet de retarder le rebond viral voire même dans certains cas de contrôler la virémie du virus suite à une interruption de traitement. Néanmoins, le moment et la localisation de l'établissement du réservoir du VIH pendant l'infection aigüe restent incertains. En utilisant des échantillons de sang et de tissus lymphoïdes de participants en phase aigüe d'infection, nous montrons que le virus s'intègre en premier lieu dans les cellules des ganglions lymphatiques et du colon et atteint des fréquences maximales de cellules infectées dès le stade Fiebig II, soit avant la séroconversion. De plus, nous observons que l'initiation précoce de TAR diminue drastiquement le nombre de cellules infectées et ce dans tous les compartiments. Toutefois quelques cellules infectées persistent dans les ganglions lymphatiques. Nos résultats suggèrent qu'un grand nombre de cellules sont infectées très tôt au cours de l'infection aigüe mais elles forment un réservoir instable qui est rapidement éliminé suite à l'initiation précoce de TAR.
Book Synopsis Stratégies vers la rémission du VIH by : Nastasia Dimant
Download or read book Stratégies vers la rémission du VIH written by Nastasia Dimant and published by . This book was released on 2019 with total page 164 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Malgré les avancées très importantes au cours des 20 dernières années, les traitements antirétroviraux ne permettent pas d'éradiquer le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de l'organisme. En effet, ce rétrovirus établit des réservoirs de cellules infectées qui ne sont pas éliminés dans le temps. Le VIH entraine une l'inflammation chronique et une activation du système immunitaire qui participent au développement de morbidités telles que les maladies cardio-vasculaires ou l'ostéoporose. L'investigation de cas de contrôle virologique spontané et l'étude des mécanismes impliqués dans l'activation immunitaire et l'inflammation et l'établissement des réservoirs viraux sont des axes de recherche visant au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques. Le projet p-VISCONTI a pour objectif de comprendre comment une mise sous traitement anti-VIH précoce influe sur l'équilibre entre la réponse immunitaire et les réservoirs viraux, dans le but d'obtenir une rémission à long terme. Ce projet utilise un modèle simien d'infection de macaques par la souche de virus de l'immunodéficience simienne (SIVmac251) qui permet l'étude de phases très précoces de l'infection et après mise sous traitement antirétroviral, ainsi que l'analyse de tissus non accessibles chez l'homme. Mon travail dans ce projet a été d'analyser une population cellulaire encore mal caractérisée dans l'infection par le SIV chez le macaque, les cellules myéloïdes suppressives (MDSC). Ces MDSC sont une population hétérogène de progéniteurs myéloïdes dérivés de la moelle osseuse et de cellules myéloïdes immatures observée lors de certaines situations pathologiques, d'abord identifiée dans le cancer et ensuite lors de maladie inflammatoire, auto-immune, et lors de l'infection au VIH. Chez les personnes infectées par le VIH, il a été décrit qu'une augmentation des MDSC était associée à la progression de la maladie, et qu'une diminution survenait sous traitement antirétroviral. Dans le travail présenté ici, les résultats préliminaires de l'analyse de la dynamique des MDSC suite à l'infection par le SIV chez le macaque montrent une augmentation dans la moelle osseuse et le sang des MDSC d'origine myéloïde 4 semaines après l'infection. De plus, l'absence de traitement antirétroviral montre un épuisement des polynucléaires (PMN) MDSC dans la moelle osseuse. La poursuite de cette étude pourrait contribuer à mieux comprendre les mécanismes immunologiques au cours de l'infection VIH.
