Imagerie Cerebrale De Controle Et Accident Vasculaire Cerebral

Author : Violaine Hubert
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ISBN 13 :
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Download or read book Imagerie par Résonance Magnétique des cellules phagocytaires cérébrales dans des modèles murins de neuroinflammation written by Violaine Hubert and published by . This book was released on 2019 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'accident vasculaire cérébral ischémique (AVCi) est un enjeu majeur de santé publique. L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est de plus en plus utilisée pour la prise en charge en urgence des patients, afin de sélectionner les patients candidats aux thérapies de reperfusion, seul traitement approuvé à ce jour. La découverte de nouvelles thérapeutiques constitue donc un véritable enjeu pour protéger le cerveau à la suite d'un AVCi. La piste des thérapeutiques anti-inflammatoires est particulièrement intéressante. En effet, il a été démontré que dans l'AVCi, l'inflammation cérébrale serait à l'origine d'une aggravation de la lésion ischémique. Il est maintenant admis que les cellules du système monocluée phagocytaire ont un rôle prédominant dans la cette réaction inflammatoire, contribuant dans certains cas aux dommages tissulaires. Plus récemment, il a également été démontré que les plexus choroïdes joueraient un rôle important dans le recrutement de cellules immunitaires au niveau de la lésion ischémique. Pour améliorer la compréhension de l'implication des cellules phagocytaires dans l'AVCi et dans les pathologies neuroinflammatoires en général, l'imagerie in vivo est un outil translationnel précieux. Au sein de notre équipe, la méthode non invasive d'IRM couplée à l'injection intraveineuse de nanoparticules d'oxyde de fer, les USPIOs, a été mise au point. Cette technique permet d'imager les cellules phagocytaires présentes au niveau de la lésion ischémique, suite à leur internalisation des USPIOs. Dans ce contexte, ma thèse s'est articulée autour des deux axes suivants : 1) Evaluer le potentiel d'une nouvelle nanoparticule multimodale, la « NanoGd », pour imager les cellules phagocytaires présentes au niveau de la lésion ischémique. Un protocole expérimental précis a été mis en place dans un modèle d'occlusion permanente de l'artère cérébrale moyenne chez la souris transgénique CX3CR1-GFP. L'originalité de notre étude repose sur le fait que ces souris ont été imagées in vivo avec des sessions d'IRM combinées à des sessions de microscopie biphotonique intravitale, nous permettant d'obtenir de précieuses informations sur les origines biologiques des signaux visualisés avec l'IRM. Nos résultats indiquent que l'imagerie multimodale de la NanoGd permettent d'imager in vivo les cellules phagocytaires à la suite d'un AVCi. 2) Evaluer le potentiel de notre technique d'IRM couplée à l'injection intraveineuse d'USPIOs comme outil pour imager in vivo l'implication des plexus choroïdes dans des phénomènes inflammatoires précoces. Pour cela, nous avons travaillé avec un modèle murin de neuroinflammation induite par injection intrapéritonéale de lipopolysaccharide. La présence des USPIOs au niveau des plexus choroïdes a été quantifiée sur les images IRM à l'aide d'un système de scoring multi-opérateurs, et comparée entre le groupe de souris LPS et le groupe contrôle. Nous avons montré que l'IRM couplée à l'injection iv d'USPIOs permettait de mettre en évidence in vivo les phénomènes inflammatoires à l'intérieur des plexus choroïdes. Cette étude sur l'imagerie in vivo de l'inflammation dans les plexus choroïdes fait suite à la rédaction d'une revue sur l'imagerie clinique des plexus choroïdes en conditions physiologiques et pathologiques. Nous avons montré que les plexus choroïdes sont impliqués de nombreuses manières dans le maintien de l'homéostasie cérébrale, et que bien qu'il s'agisse d'un domaine en pleine expansion, l'imagerie clinique de ces structures est encore largement insuffisante. Ce travail de thèse a donc permis de mettre au point et de valider deux approches d'imagerie in vivo pour l'étude de l'inflammation cérébrale, dans l'AVCi et les pathologies avec une composante neuroinflammatoire, et l'utilisation de ces méthodes dans des modèles souris de neuroinflammation a d'ores et déjà permis d'améliorer la compréhension des mécanismes inflammatoires dans ces pathologies.