SYNTHESE ET CARACTERISATION DE NANOPARTICULES SUPERPARAMAGNETIQUES UTILISABLES COMME AGENTS CONTRASTANT POUR L'IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE (I.R.M)

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Book Synopsis SYNTHESE ET CARACTERISATION DE NANOPARTICULES SUPERPARAMAGNETIQUES UTILISABLES COMME AGENTS CONTRASTANT POUR L'IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE (I.R.M) by : LUDOVIC.. DEVOLDERE

Download or read book SYNTHESE ET CARACTERISATION DE NANOPARTICULES SUPERPARAMAGNETIQUES UTILISABLES COMME AGENTS CONTRASTANT POUR L'IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE (I.R.M) written by LUDOVIC.. DEVOLDERE and published by . This book was released on 1995 with total page 221 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: CE TRAVAIL A TRAIT A LA SYNTHESE ET LA CARACTERISATION DE NANOPARTICULES SUPERPARAMAGNETIQUES UTILISABLES COMME AGENTS CONTRASTANT POUR LE DIAGNOSTIC EN IMAGERIE PAR RESONANCE MAGNETIQUE NUCLEAIRE. LA PRINCIPALE DIFFICULTE DE SYNTHESE DES SYSTEMES NANOPARTICULAIRES A REMANENCE VASCULAIRE RESIDE DANS L'OBTENTION DU PRODUIT SOUS FORME D'UNE SOLUTION COLLOIDALE STABLE EN MILIEU PHYSIOLOGIQUE TOUT EN CONFERANT AUX GRAINS MAGNETIQUES UNE FURTIVITE VIS-A-VIS DES PROCESSUS D'OPSONISATION ET DE PHAGOCYTOSE. POUR ABORDER CETTE ETUDE, LES SYNTHESES DU PRINCIPE ACTIF ET DES MODIFICATEURS DE SURFACE PARTICULAIRE ONT ETE CONDUITES SEQUENTIELLEMENT. CETTE APPROCHE A PERMIS LA MISE AU POINT D'UN MODE OPERATOIRE REPRODUCTIBLE PERMETTANT LA SYNTHESE D'UNE SOLUTION COLLOIDALE IONIQUE DE MAGHEMITE DONT LES PROPRIETES PHYSIQUES ET PHYSICOCHIMIQUES SONT BIEN MAITRISEES. L'INSTABILITE DE CE SOL MAGNETIQUE AU PH PHYSIOLOGIQUE A ORIENTE NOTRE RECHERCHE VERS LA CONCEPTION DE SYSTEMES PARTICULAIRES STABILISES, NON PLUS PAR REPULSION ELECTROSTATIQUE, MAIS SUR LA BASE D'UNE REPULSION STERIQUE ASSUREE PAR UN POLYMERE BIOCOMPATIBLE. DEUX CONCEPTS D'ENROBAGE ONT ETE UTILISES: LE CONCEPT DE POLYANCRAGE A LA SURFACE DES PARTICULES MAGNETIQUES A PERMIS LA SYNTHESE DE POLYMERES A BASE DE DEXTRAN (CARBOXYMETHYLDEXTRAN, CMD) OU LA FIXATION DE L'AGENT DE COATING EST OBTENU PAR MULTIPLICATION DES POINTS D'ANCRAGE DE FAIBLE AFFINITE POUR LA SURFACE DES GRAINS MAGNETIQUES ; LE PRINCIPE DE MONOANCRAGE PAR LE BIAIS D'UNE ANCRE DE FORTE AFFINITE (ENCHAINEMENT -HYDROXYACIDE) POUR LA SURFACE PARTICULAIRE NOUS A PERMIS D'UTILISER LE DEXTRAN NATIF COMME AGENT DE COATING. L'APPLICATION DE LA THEORIE DES POLYMERES (DE GENNES) A CE SYSTEME PERMET LE CALCUL DE L'EPAISSEUR H DE LA COUCHE POLYMERIQUE GREFFEE. LES RESULTATS BIOLOGIQUES ASSOCIES A CES SYSTEMES PARTICULAIRES ONT MONTRE QU'UNE AUGMENTATION DE LA VALEUR H AVAIT POUR CONSEQUENCE UNE MINIMISATION DES PROCESSUS D'ELIMINATION PLASMATIQUE ET PERMETTAIT L'OBTENTION DE NANOPARTICULES A REMANENCE VASCULAIRE

Développement de systèmes nano-particulaires à base de polymères associatifs et-ou d'agents de contraste amphiphiles pour l'imagerie médicale par résonance magnétique nucléaire

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Book Synopsis Développement de systèmes nano-particulaires à base de polymères associatifs et-ou d'agents de contraste amphiphiles pour l'imagerie médicale par résonance magnétique nucléaire by : Mohammad Othman

Download or read book Développement de systèmes nano-particulaires à base de polymères associatifs et-ou d'agents de contraste amphiphiles pour l'imagerie médicale par résonance magnétique nucléaire written by Mohammad Othman and published by . This book was released on 2010 with total page 319 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: We have established that two neutral polymers, namely polymerised β-CD (pβ-CD) and dextran grafted with lauroyl side chains (MD), may completely associate in water, to form supramolecular nanoassemblies (NPs) of spherical shape. We have synthesized a new gadolinium complex functionalized with an adamantane group which has been efficiently entrapped into these NPs, leading to a high payload of 1.8×105 units of Gd3+ complex per nanoparticle and a great relaxivity r1 enhancement of 48.4 mM-1.s-1 at 20 MHz and 37°C. The cohesion of these nanostructures is based upon a “lock and key” mechanism in which the hydrophobic alkyl chains of MD and the adamantyl moieties of Gd3+ complex incorporate into the molecular cavities of (pβ-CD). We have investigated here the mechanism of the NPs formation, as well as the inclusion of Gd3+ derivative into mono-and poly β-CD by isothermal titration microcalorimetry (ITC) in conjunction with 1H-NMR and dynamic light scattering (DLS), electron microscopy. Moreover, it was possible to directly form novel supramolecular nanoassemblies using five newly synthesized CAs based on squalene. All these CAs were characterized, had high relaxivities (15-22 mM-1 s-1 at 20 MHz and 37°C) and formed micelles or liposome-like structures in water. Moreover, they could be combined with other squalenoylated nucleoside analogues to obtain composite nanoassemblies of interest in theranostics.

Elaboration de nanoparticules fonctionnelles

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Book Synopsis Elaboration de nanoparticules fonctionnelles by : Lionel Maurizi

Download or read book Elaboration de nanoparticules fonctionnelles written by Lionel Maurizi and published by . This book was released on 2010 with total page 232 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Les nanoparticules d’oxyde de fer de structure spinelle ouvrent de nombreuses voies dans le domaine biomédical. Parmi les applications possibles, les propriétés superparamagnétiques des cristallites d'une dizaine de nanomètres permettent de les utiliser pour le diagnostic médical, notamment en Imagerie par Résonance Magnétique (IRM).Ce travail a consisté à élaborer des suspensions colloïdales de nanoparticules de magnétite ou de maghémite (nommées USPIO pour Ultrasmall SuperParamagnetic Iron Oxide) compatibles avec les conditions physiologiques (pH = 7,4 et [NaCl] = 0,15 M).Par co-précipitation classique, des USPIO, de taille de cristallites de 8 nm, de surface spécifique de 110 m2.g-1 et agrégés en assemblages d’environ 20 nm ont été obtenus. Pour stabiliser ces nano-objets, deux voies ont été explorées. Des agents électrostatiques (acide citrique et DMSA) ont modifié la charge nette de surface des oxydes de fer. La stabilisation stérique a également été explorée par greffage de méthoxy-PEG couplés à des fonctions silanes (mPEG-Si). Par combinaison de mPEG2000-Si et de DMSA, des suspensions stables ont également été obtenues. De plus, les fonctions thiols apportées par le DMSA et présentes à la surface des agrégats se trouvent protégées de leur oxydation naturelle par l'encombrement stérique des chaînes de polymère (la formation de ponts disulfures est évitée). La post-fonctionnalisation de ces nanoparticules via ces fonctions thiols est alors possible plusieurs semaines après leur synthèse. Ce concept a été validé par post-greffage d’un fluorophore (0,48 RITC/nm2) pour la détection in vitro en microscopie à fluorescence.En parallèle de cette étude en « batch », des nanoparticules d’oxyde de fer ont été synthétisées en continu à l’aide d’un procédé hydrothermal pouvant s’étendre au domaine eau supercritique. En voie hydrothermale classique, des USPIO stabilisés par des ions citrates ont été obtenus en continu. Grâce aux propriétés physicochimiques de l’eau supercritique, la co-précipitation de magnétite a été possible sans l’utilisation de base.La cytotoxicité et l’internalisation cellulaire de ces USPIO ont été évaluées sur trois modèles cellulaires (macrophages RAW, hépatocytes HepG2 et cardiomyocytes) et les efficacités comme agents de contraste en IRM de ces nanoparticles ont été mesurées sur gel et sur modèle murin et comparées à un agent de contraste commercial à base d’oxyde de fer. Les nanohybrides étudiés n’ont pas présenté de cytotoxicité et ont développé des pouvoirs contrastants comparables à l’agent commercial. La biodistribution hépatique des nanoparticules couplées au mPEG-Si a été retardée de plus de 3 heures ouvrant la voie à des détections spécifiques.

Assemblage contrôlé des nanofleurs d'oxyde de fer et des nanoparticules d'or

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Book Synopsis Assemblage contrôlé des nanofleurs d'oxyde de fer et des nanoparticules d'or by : Nasser Mohamed said

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Nanoparticules photomagnétiques et agents de contraste à base de réseaux de coordination

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Book Synopsis Nanoparticules photomagnétiques et agents de contraste à base de réseaux de coordination by : Nada Dia

Download or read book Nanoparticules photomagnétiques et agents de contraste à base de réseaux de coordination written by Nada Dia and published by . This book was released on 2013 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'état d'art concernant l'élaboration des matériaux inorganiques multifonctionnels, à l'échelle nanométrique, a fait l'objet de nombreuses recherches depuis vingt ans. Les réseaux de coordination tridimensionnels d'analogues de bleu de Prusse présentent des propriétés magnétiques modulables par l'application d'un stimulus extérieur (champ magnétique, irradiation lumineuse, pression ou variation de température etc...) qui mènent à une variété d'applications notamment pour le stockage de l'information et pour l'imagerie médicale. C'est dans ce cadre que s'inscrit ce travail de thèse.L'objectif principal porte sur la synthèse, la caractérisation chimique et structurale et l'étude des propriétés magnétiques, photomagnétiques et de relaxivité de nano-objets multicouches de ces réseaux. Dans une première partie, nous avons cherché à élaborer des nanoparticules de l'analogue CsCoFe(CN)6 du bleu de Prusse photomagnétique de tailles bien contrôlées. La synthèse met en jeu plusieurs facteurs qui influent la taille et l'homogénéité des particules. Ainsi une croissance contrôlée de la taille a été obtenue permettant de sonder l'effet de la taille sur la réponse photomagnétique. L'assemblage de ces particules sur un substrat de graphite orienté HOPG a permet d'obtenir une monocouche compacte sur plusieurs microns qui conduit à une croissance de films d'épaisseurs contrôlées. Le comportement photomagnétique a été étudié sur ces films. Dans la deuxième partie, nous nous sommes également intéressés à combiner, toujours à l'échelle nanométrique, cet analogue photomagnétique à un autre réseau ferromagnétique CsNiCr(CN)6 dans le but de créer une réponse exaltée sous lumière à plus haute température. Un comportement synergique est observé dans de telles hétérostructures et se manifeste par (i) une aimantation présentant un renversement uniforme des deux composantes et (ii) une augmentation photo-induite de l'aimantation qui persiste jusqu'à la température d'ordre du ferromagnétique.La dernière partie est consacrée à la synthèse d'agents de contraste nanométriques de réseaux de coordination. D'une part, des nanoparticules de bleu de Prusse KFeFe(CN)6 de tailles différentes ont été synthétisées avec un excellent contrôle de la taille. Les valeurs de relaxivité de la composante longitudinale T1 du temps de relaxation montrent une dépendence de la taille et du taux d'atomes paramagnétiques en surface. D'autre part, nous avons élaboré un alliage MnxIn1-xFe(CN)6 avec différentes proportions en manganèse, différentes tailles ont été obtenues en fonction du taux de manganèse inséré. Nous avons démontré que les ions MnII sont localisés en surface dans une structure proche de la structure cœur-coquille qui explique les valeurs élevées observées. Les valeurs élevées de la relaxivité de ces particules en font d'excellents candidats en tant qu'agents de contraste pour l'imagerie à résonance magnétique (IRM). Afin d'explorer leurs potentialités, les particules de KFeFe(CN)6 de 6 nm et de Mn0.3In0.7Fe(CN)6, présentant la plus grande valeur de relaxivité, ont été enrobées par un polymère fluorescent biocompatible et internalisées au sein des cellules vivantes. Des tests de toxicité ont été aussi effectués.

Synthèse de nanomatériaux hybrides à base de fer et de bismuth & études des propriétés physiques

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Book Synopsis Synthèse de nanomatériaux hybrides à base de fer et de bismuth & études des propriétés physiques by : Marlène Branca

Download or read book Synthèse de nanomatériaux hybrides à base de fer et de bismuth & études des propriétés physiques written by Marlène Branca and published by . This book was released on 2015 with total page 310 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Le présent manuscrit traite de l'élaboration de nanoparticules (NPs) monométalliques de Bismuth et de Fer ainsi que de l'association de ces deux éléments en NPs bimétalliques. Le choix de ces deux métaux est motivé par deux domaines d'applications, l'Energie et le Biomédical. Dans le but d'étudier les propriétés physiques d'une assemblée de nano-objets de Bismuth, le premier chapitre de ce manuscrit porte sur l'élaboration de NPs de diamètre inférieur à 10 nm. Deux voies de synthèse sont développées, mettant en jeu la réduction d'un complexe de Bismuth à température ambiante via un réducteur fort, le radical anion du naphtalène & à haute température via un réducteur doux, l'hexadecylamine. Les mécanismes réactionnels impliqués dans la formation des NPs de Bismuth ainsi que leur chimie de surface sont étudiés par spectroscopie Infra-Rouge (IR), Résonance Magnétique Nucléaire (RMN), Diffusion des Rayons X aux grands angles (WAXS) & Absorption des Rayons X (XAS). Les propriétés physiques des NPs sont appréhendées par l'étude de leurs propriétés de transport électronique et de leurs propriétés d'atténuation des rayons X. Le deuxième Chapitre est consacré à la synthèse de NPs de Fer dans les mêmes conditions de réduction. Le comportement magnétique des NPs obtenues, de taille inférieure à 2 nm et de structure polytétraédrique, est décrit. Finalement, une étude modèle, portant sur le transfert dans l'eau de NPs de Fer de 13 nm de diamètre et sur l'étude de leurs propriétés de relaxivité y est rapportée. Le dernier chapitre ouvre vers le développement d'agents de contraste bimodaux, notamment des sondes alliant les propriétés magnétiques du Fer pour l'Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) et la forte Atténuation des Rayons X du Bismuth pour l'imagerie par Rayons X. Une méthode de synthèse de NPs cœur-coquille de Bi@Fe de 25 nm est décrite. Des études de spectroscopie RMN, WAXS, HRTEM & Spectroscopie Mössbauer permettent une approche du mécanisme complexe de cette réaction. De premiers tests qualitatifs en IRM & Atténuation des rayons X ouvrent de belles perspectives pour ce type de sondes bifonctionnelles dans le domaine médical.

Nanoparticules d'or

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Book Synopsis Nanoparticules d'or by : Étienne M. Hébert

Download or read book Nanoparticules d'or written by Étienne M. Hébert and published by . This book was released on 2011 with total page 238 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Cette thèse approfondit l'étude de nanoparticules d'or de 5 nm de diamètre recouvertes de diamideéthanethioldiethylènetriaminepentacétate de gadolinium (DTDTPA:Gd), un agent de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM). En guise de ciblage passif, la taille des nanoparticules a été contrôlée afin d'utiliser le réseau de néovaisseaux poreux et perméable des tumeurs. De plus les tumeurs ont un drainage lymphatique déficient qui permet aux nanoparticules de demeurer plus longtemps dans le milieu interstitiel de la tumeur. Les expériences ont été effectuées sur des souris Balb/c femelles portant des tumeurs MC7-L1. La concentration de nanoparticules a pu être mesurée à l'IRM in vivo . La concentration maximale se retrouvait à la fin de l'infusion de 10 min. La concentration s'élevait à 0.3 mM dans la tumeur et de 0.12 mM dans le muscle environnant. Les nanoparticules étaient éliminées avec une demi-vie de 22 min pour les tumeurs et de 20 min pour le muscle environnant. Les nanoparticules ont été fonctionnalisées avec le peptide Tat afin de leur conférer des propriétés de ciblage actif La rétention de ces nanoparticules a ainsi été augmentée de 1600 %, passant d'une demi-vie d'élimination de 22 min à 350 min. La survie des souris a été mesurée à l'aide de courbes Kaplan-Meier et d'un modèle mathématique évalue l'efficacité de traitements. Le modèle nous permet, à l'aide de la vitesse de croissance des tumeurs et de l'efficacité des traitements, de calculer la courbe de survie des spécimens. Un effet antagoniste a été observé au lieu de l'effet synergétique attendu entre une infusion de Au@DTDTPA:Gd et l'irradiation aux rayons X. L'absence d'effet synergétique a été attribuée à l'épaisseur du recouvrement de DTDTPA:Gd qui fait écran aux électrons produits par l'or. De plus, le moyen d'ancrage du recouvrement utilise des thiols qui peuvent s'avérer être des capteurs de radicaux. De plus, contrairement a ce qui était escompté, un effet chimiothérapeutique de ces nanoparticules a été observé in vitro et in vivo . Par contre, le mécanisme précis de cet effet est encore à être expliquer, mais on sait déjà que les nanoparticules d'or affectent les fonctions des macrophages ainsi que l'angiogenèse.

Nanoparticules de magnétite fonctionnalisées pour l'imagerie bimodale IRM/TEP

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Book Synopsis Nanoparticules de magnétite fonctionnalisées pour l'imagerie bimodale IRM/TEP by : Guillaume Thomas

Download or read book Nanoparticules de magnétite fonctionnalisées pour l'imagerie bimodale IRM/TEP written by Guillaume Thomas and published by . This book was released on 2015 with total page 274 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Nanoparticules de magnétite fonctionnalisées pour l'imagerie bimodale IRM/TEPLes nanoparticules d'oxydes de fer superparamagnétiques (SPIONs en anglais) font l'objet de recherches intenses dans le domaine biomédical, notamment comme nanomédicament et agent de contraste T2 en imagerie par résonance magnétique (IRM). Au cours de cette étude, des nanoparticules de magnétite (Fe3O4) à destination de l'imagerie IRM/TEP (Tomographie par Emission de Positons) ont été développées. Dans un premier temps, des SPIONs modifiées en surface, stables et superparamagnétiques ont été synthétisées via un dispositif hydrothermal en continu. A leur surface ont été greffées, durant la synthèse, des molécules hydrophiles : l'acide citrique, la LDOPA, le DHCA et le PHA. La fonctionnalisation des nanoparticules a été optimisée en modifiant des paramètres de synthèse tels que la température et le lieu de mélange, occasionnant des modifications de morphologie, taille et phase. Dans un second temps, pour améliorer leur stabilité et furtivité, des polymères de type PolyEthylène Glycol (PEG) ont été greffés à leur surface, deux longueurs de chaîne ont été évaluées. Pour une application en TEP, des macrocycles, complexant le radionucléide 64Cu, tels que le MANOTA, le NODAGA et le DOTA ont été couplés à ces SPIONs. Les essais de radiomarquage sont concluants. Ces nanohybrides, pleinement caractérisés (MET, XPS, IR, DLS, potentiels zêta, ATG, Raman) sont très prometteurs pour le diagnostic via l'imagerie bimodale IRM/TEM, notamment le composé Fe3O4-LDOPA-NODAGA (øDLS = 85±1 nm, r2 = 197±7 mM.s-1, 87% 64Cu). Des études préliminaires de cytotoxicité et génotoxicité de SPIONs modifiés par de l'APTES ont également été réalisées via des biotests très sensibles et novateurs.

Nanohybrides à coeur d'Oxyde de gadolinium pour le développement de sondes IRM multimodales

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Book Synopsis Nanohybrides à coeur d'Oxyde de gadolinium pour le développement de sondes IRM multimodales by : Jean-Luc Bridot

Download or read book Nanohybrides à coeur d'Oxyde de gadolinium pour le développement de sondes IRM multimodales written by Jean-Luc Bridot and published by . This book was released on 2007 with total page 268 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Le caractère particuliaire permet de combiner plusieurs techniques de détection pour une meilleure fiabilité des résultats (imageries de fluorescence par résonance magnétique) ou d'effectuer plusieurs actions différentes mais complémentaires (diagnostic et thérapie). Sur ce dernier point, la plupart des travaux portent sur des nanoparticules à base d'or ou d'oxyde de fer. Une alternative originale aux nanoparticules dejà étudiées, pour combiner diagnostic et thérapie, pourrait concerner des nanoparticules hybrides à base d'oxyde de gadolinium : Gd203@SiOx[fluo]. Ces particules peuvent être détectées à la fois par luminescence grâce aux fluorophores organiques liés au réseau de polysiloxane enrobant le coeur et par des méthodes magnétiques, attendu que le gadolinium est largement utilisé comme agent de crontraste en IRM. De plus, son isotope 157 est cartaérisé par une forte section efficace de capture des neutrons, ces particules d'oxyde de gadolnium apparaissent comme un substitut très prometteur aux agents neutrophages actuellement utilisé en neutronthérapie. Les études ont montrées que ces nanoparticules pouvaient être suivis par des techniques d'imagerie optique et par résonance magnétique ; en in vitro, où les nanoparticules hybrides se sont relevées être des marqueurs cellulaire ; en in vivo, où, grâce à des modifications de la couche externe, ces nanoparticules ont pu être injectées par voie intraveineuse et dont leur suivis n'a pas révélé d'accumulation indésirable. Il ressort également de cette étude que les nanoparticules de Gd203@SiOx permettent d'améliorer la thérapie par capture neutronique

Synthèse et caractérisation de chélateurs dendritiques

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Book Synopsis Synthèse et caractérisation de chélateurs dendritiques by : Annabelle Bertin

Download or read book Synthèse et caractérisation de chélateurs dendritiques written by Annabelle Bertin and published by . This book was released on 2007 with total page 211 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L’évolution des techniques scientifiques améliore de jour en jour la qualité de vie et la santé chez l’homme. De nouvelles techniques d’imagerie telles que l’Imagerie par Résonance Magnétique (IRM) et la Médecine Nucléaire, qui permettent une visualisation de l’intérieur du corps par une méthode non invasive, sont des exemples de ce progrès scientifique. Etant donné que pour un grand nombre d’examens IRM la sensibilité est trop faible, l’utilisation d’agents de contraste synthétiques ou de radiopharmaceutiques n’est pas seulement utile mais indispensable.Un des axes principaux du développement actuel concerne l’imagerie fonctionnelle qui est un outil fondamental, et notamment pour la compréhension des mécanismes impliqués dans les maladies neuro-dégénératives. En conséquence, le but de notre recherche est d’adopter une nouvelle stratégie pour l’élaboration de radiopharmaceutiques spécifiques du cerveau en se basant sur l’ingénierie chimique et, en particulier, de la chimie des dendrimères. Une telle approche est prometteuse car la diversité de fonctionnalisation apportée par la structure arborescente résout simultanément les problèmes de biocompatibilité, faible toxicité, grande stabilité in vivo et de vectorisation auxquels les nouveaux radiopharmaceutiques spécifiques doivent répondre afin de correspondre au marché.Dans une première partie mon travail de thèse s’est focalisé sur le développement de deux chélateurs dendritiques spécifiques, capables de complexer des ions tels que le Gadolinium (III) (IRM), le Manganèse (II) (MEMRI), et le 99mTechnétium (III) (TEMP). Le premier est un dérivé du DTPA (acide triéthylènediamine pentaacétique) et le second chélateur dendritique est basé sur un sidérophore synthétique (un dérivé tripodal portant un ligand bidentate sur chaque bras). Dans une seconde partie, des nanoparticules magnétiques ont été fonctionnalisées avec des dendrimères afin d’obtenir de nouveaux agents de contraste T2.

Synthèse et caractérisation de nanoparticules d'oxyde de gadolinium pour la visualisation de cellules in vivo en IRM

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Book Synopsis Synthèse et caractérisation de nanoparticules d'oxyde de gadolinium pour la visualisation de cellules in vivo en IRM by : Luc Faucher

Download or read book Synthèse et caractérisation de nanoparticules d'oxyde de gadolinium pour la visualisation de cellules in vivo en IRM written by Luc Faucher and published by . This book was released on 2012 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: L'objectif principal de ce projet de doctorat est de développer et de caractériser un agent de contraste pour la détection in vivo, en imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T1; d'un groupe de cellules préalablement marquées in vitro. Le but de ce marquage est de visualiser et de suivre le développement de cellules après leur implantation dans un modèle préclinique et ce, en contraste "positif". Pour ce faire, la stratégie choisie pour cette thèse est de synthétiser des nanoparticules ultrafines ( 3 nm) d'oxyde de gadolinium recouvertes d'un ligand biocompatible. La première étape de ce projet consistait, après optimisation d'une synthèse de nanoparticules de Gd2O3 recouvertes de diéthylène glycol, à mener une expérience d'ingestion cellulaire avec des cellules de glioblastome multiforme de souris (GL-261). Le rehaussement du signal des cellules en IRM a été démontré après l'ingestion, tout comme la possibilité de les détecter après une implantation sur la membrane chorioallantoïque d'un oeuf de poulet fertilisé. Des études MET ont révélé que les particules s'accumulent et s'agrègent dans les endosomes cellulaires pendant l'ingestion. La seconde étape de la thèse a donc consisté à analyser in vitro, en milieu aqueux, l'impact de cette agrégation sur les propriétés relaxométriques des particules. Pour ce faire, des analyses MET, DLS et avec des relaxomètres à champs magnétiques variables ont été menées. Ces études ont démontré que l'agrégation influence les propriétés relaxométriques des suspensions de Gd2O3, surtout à champs magnétiques élevés ( 7 T, ou 300 MHz). Finalement, une synthèse alternative en une étape, recouvrant les nanoparticules de polyethylene glycol (PEG), a été développée afin de limiter l'agrégation. Les propriétés physicochimiques des particules de PEG-Gd2O3 (1,3 nm) ont été étudiées par MET, DLS, DRX, EDS, FTIR et ATG. Les relaxivités longitudinale et transverse mesurées à 1.41 T (60 MHz, 37°C, pH 5) ont été de 14,2 et 17,2 mM−1s−1. La performance de ce produit de contraste a été testée en injectant in vivo des cellules de glioblastome multiforme (F98) préalablement marquées. Les cellules implantées ont été visualisées en IRM et ont toutes développé des tumeurs cérébrales malignes en quelques jours. En conclusion, les nanoparticules développées auront permis de détecter efficacement des cellules implantées in vivo.

Synthèse de nanogels biocompatibles et multi-stimulables pour la libération contrôlée d'une molécule modèle par hyperthermie magnétique et photothermie

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Book Synopsis Synthèse de nanogels biocompatibles et multi-stimulables pour la libération contrôlée d'une molécule modèle par hyperthermie magnétique et photothermie by : Esther Del Carmen Cázares Cortés

Download or read book Synthèse de nanogels biocompatibles et multi-stimulables pour la libération contrôlée d'une molécule modèle par hyperthermie magnétique et photothermie written by Esther Del Carmen Cázares Cortés and published by . This book was released on 2017 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Les nanogels hybrides constitués de polymères thermosensibles et de nanoparticules inorganiques stimulables telles que des nanoparticules magnétiques (NPMs) ou des nanobatônnets d'or (AuNRs) sont extrêmement intéressants pour des applications biomédicales. Leur matrice en polymère permet d'encapsuler et de libérer de grandes quantités de molécules actives, alors que les nanoparticules peuvent générer de la chaleur lorsqu'elles sont exposées à un champ magnétique alternatif (AMF) pour les NPMs, et à une irradiation proche infrarouge (NIR-L) pour les AuNRs. Ce manuscrit de thèse porte sur la synthèse et la caractérisation de nanogels biocompatibles, pH- et thermosensibles, à base de monomères en oligo (éthylène glycol) méthyl éther méthacrylate (OEGMAs), d'acide méthacrylique (MAA) et encapsulant des NPMs et/ou des AuNRs pour déclencher de manière contrôlée, par hyperthermie magnétique ou par photothermie, la libération d'une molécule anticancéreuse, la doxorubicine (DOX). Des nanogels hybrides magnétiques, plasmoniques et magnéto-plasmoniques ont été synthétisés. Ces nanogels ont un diamètre hydrodynamique entre 200 et 500 nm et une température de transition de phase volumique comprise entre 30 et 54 °C. Le comportement de gonflement-dégonflement des nanogels peut être induit par plusieurs stimuli (température, pH, AMF, NIR-L). Ces résultats démontrent que les MagNanoGels sont d'excellents nanovecteurs pour accroître l'internalisation cellulaire en augmentant la cytotoxicité de la DOX et qu'il est possible de déclencher à distance la libération intracellulaire de DOX sous AMF dans des conditions athermiques. Par ailleurs, les PlasMagNanoGels peuvent générer efficacement de la chaleur par photothermie pour une thermothérapie. En outre, les propriétés intrinsèques des NPMs, pour le ciblage magnétique et en tant qu'agents de contraste pour l'imagerie par résonance magnétique (MRI), font de ces nanogels des candidats idéaux pour une nouvelle approche thérapeutique (diagnostique et traitement) contre le cancer.

Optimisation, purification et caractérisation de nanoparticules de copolymère encapsulant deux agents de contraste

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Book Synopsis Optimisation, purification et caractérisation de nanoparticules de copolymère encapsulant deux agents de contraste by : Céline Epaule

Download or read book Optimisation, purification et caractérisation de nanoparticules de copolymère encapsulant deux agents de contraste written by Céline Epaule and published by . This book was released on 2011 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: La maladie d’Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative qui représente aujourd’hui la première cause de démence sénile au monde. L’« hypothèse amyloïde » explique en partie la physiopathologie de la MA par l’accumulation du peptide amyloïde β 1-42 (Aβ42) au niveau extraneuronal. Dans un contexte de recherche d’un diagnostic précoce, la technique d’imagerie par résonnance magnétique (IRM) est l’une des voies possibles permettant ainsi un diagnostic non invasif, non irradiant, sensible et précoce de la MA. L’intensité du signal IRM peut être augmentée par l’administration d’agent de contraste comme les particules d’oxyde de fer (USPIO) et le gadolinium (Gd). Pour mieux observer les lésions cérébrales provoquées par la MA, le passage de la barrière hémato-encéphalique (BHE) par ces agents de contraste est essentiel. Pour résoudre cet obstacle majeur, leur encapsulation au sein de nanoparticules (NPs) de poly (éthylène glycol-cyanoacétate) - poly (hexadécyl-cyanoacrylate) (PEG-PHDCA) est une voie intéressante, car ces NPs ont montré précédemment leur double capacité : à traverser la BHE in vivo et à interagir avec le peptide Aβ42. Les USPIO et le Gd ont été encapsulés en parallèle par une méthode d’émulsion/évaporation au sein de NPs de PEG-PHDCA fluorescent ou non. Les USPIO ont été modifiés par adsorption d’une couche d’acide oléique (USPIO-AO). Le Gd est chélaté par le DTPA avec deux chaînes d’acide stéarique greffées. La préparation et la purification des NPs ont été optimisées avant leur caractérisation et évaluation par diffusion de la lumière, microscopie électronique en transmission (TEM), IRM et analyse élémentaire par ICP-AES. La préparation des USPIO-AO a été optimisée pour obtenir des particules non agrégées d’une taille de 22 nm, stables dans le dichlorométhane pendant 15 jours. La formulation des NPs associant chaque agent de contraste a été mise au point. L’observation en TEM montre l’association des USPIO-AO ou du Gd aux NPs de taille moyenne respectivement inférieure à 300 nm. Une méthode de purification par gradient de densité de saccharose suivi d’une ultracentrifugation a permis d’éliminer dans chaque préparation les deux agents de contraste libres. Le dosage des agents de contraste réalisé par ICP-AES a montré une encapsulation plus importante du Gd. L’analyse qualitative du pouvoir contrastant des NPs effectuée par IRM a confirmé ce résultat. En conclusion, des NPs de PEG-PHDCA encapsulant les USPIO ou le Gd ont été obtenues. Leur évaluation montre un plus grand potentiel des NPs chargées en Gd comme nouvel agent de contraste.

Nanoparticules de réseaux de coordination pour l'imagerie médicale

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Book Synopsis Nanoparticules de réseaux de coordination pour l'imagerie médicale by : Gabriella Paul

Download or read book Nanoparticules de réseaux de coordination pour l'imagerie médicale written by Gabriella Paul and published by . This book was released on 2015 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Le domaine des nanosciences suscite un intérêt croissant au sein de la communauté scientifique cherchant à créer et à développer des objets sur mesure adaptés à de nombreuses applications. Depuis une vingtaine d'années, le développement de nano-objets pour leur utilisation en nanomédecine (diagnostic, thérapie, vectorisation, encapsulation et relargage contrôlé de principes actifs etc...) est en plein essor. En effet, l'avantage de travailler à l'échelle nanométrique est de pouvoir combiner au sein d'un même objet diverses propriétés et fonctionnalités complémentaires faisant de ces nano-matériaux de véritables plateformes pouvant être modulées à souhait. Ainsi, pour la conception de ces nouveaux objets, il est crucial de pouvoir contrôler finement la taille, la structure, la morphologie ainsi que la composition chimique tout en explorant l'influence de la réduction de la taille sur les propriétés physico-chimiques de ces nano-objets. En regard de ces problématiques, ce travail de thèse est dédié à la synthèse contrôlée de nanoparticules de réseaux de coordination paramagnétiques, pour leur utilisation en tant qu'agents de contraste T1 pour l'IRM. D'autre part, la synthèse de nanoparticules de type cœur-coquille permettant de faire croître de manière contrôlée des objets en solution, par l'ajout d'une coquille constituée d'un réseau de même nature ou de nature différente que les particules servant de germes, sera exploitée. Cette synthèse ouvrira la voie à la conception d'objets multimodaux, détectables par différentes techniques d'imagerie médicale, ainsi qu'à l'élaboration de nanoparticules à visée thérapeutique. Pour la mise au point de ces nanoparticules paramagnétiques, les réseaux de coordination à ponts cyanures ont été choisis et plus particulièrement les analogues du bleu de Prusse. Cette famille de matériaux présente de nombreux avantages pour la synthèse d'agents de contraste T1 pour l'IRM, de systèmes multimodaux ou encore de nano-objets alliant diagnostic et thérapie. En effet, la grande proportion d'atomes de surface, la structure tridimensionnelle rigide, la microporosité ainsi que la grande versatilité chimique de ces réseaux de coordination font de ces nanoparticules d'analogue du bleu de Prusse d'excellents candidats pour leur utilisation dans le domaine de l'imagerie médicale ainsi que de la thérapie. Au cours de ce travail de thèse, la synthèse de ces nanoparticules d'analogue du bleu de Prusse sera finement contrôlée afin d'explorer et d'optimiser les différents paramètres pouvant influencer les propriétés de ces nano-objets. Ainsi, différentes questions seront abordées au cours de cette étude afin de comprendre l'influence de la taille, de la composition chimique, de la microporosité, de l'enrobage ou encore de la localisation des ions paramagnétiques sur les propriétés des nanoparticules synthétisées, dans le but d'exalter les performances de ces nano-objets innovants.

Nanoparticules d'oxydes de fer et nanotubes de titanate pour l'imagerie multimodale et à destination de la thérapie anticancéreuse

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Book Synopsis Nanoparticules d'oxydes de fer et nanotubes de titanate pour l'imagerie multimodale et à destination de la thérapie anticancéreuse by : Jérémy Paris

Download or read book Nanoparticules d'oxydes de fer et nanotubes de titanate pour l'imagerie multimodale et à destination de la thérapie anticancéreuse written by Jérémy Paris and published by . This book was released on 2013 with total page 262 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: Les possibilités offertes par les applications en médecine des nanoparticules sont l’un des facteurs essentiels des progrès médicaux attendus pour ce XXIème siècle. Ainsi, le domaine de l’imagerie médicale est aussi touché par cette évolution technologique. Ce présent travail a consisté à élaborer des sondes théranostiques à base de nanoparticules d’oxydes de fer (SPIO) et de nanotubes de titanate (TiONts) pour l’imagerie multimodale (magnétique/nucléaire ou magnétique/optique) et possédant aussi un effet thérapeutique (hyperthermie/PDT ou radiosensibilisation/PDT).Les nanotubes de titanate de cette étude, d’une longueur moyenne d’environ 150 nm, ont été obtenus par synthèse hydrothermale selon la méthode de Kasuga. Ces nanotubes présentent un diamètre extérieur de l’ordre de 10 nm et une cavité interne de 4 nm. Les nanoparticules d’oxydes de fer ont quant à elles été synthétisées par méthode de co-précipitation "Massart". Ces nanoparticules d’oxydes de fer de structure spinelle possèdent des cristallites de 9 nm de diamètre et présentent un comportement superparamagnétique mis en évidence par des mesures FC/ZFC. Pour préparer ces nanoparticules à recevoir des molécules d’intérêt biologique, deux ligands possédant des fonctions organiques plus réactives (APTES : NH2 et PHA : COOH) ont été greffés à la surface de ces deux types de nanoparticules. La présence de l'un ou l'autre a été mise en évidence par différentes techniques d’analyses (XPS, IR, zêtamétrie). La quantité de molécules greffées a été déterminé par ATG, elle est dans tous les cas d’environ 5 molécules/nm2. Dans un premier temps, les nanotubes de titanate ont été fonctionnalisés par un agent macrocyclique (0,2 DOTA/nm2). Après radiomarquage à l’indium 111, les TiONts – DOTA[In] ont été injectés dans des souris Swiss mâle nude pour connaître leur biodistribution en imagerie SPECT/CT. Les images obtenues et le comptage de la radioactivité dans chaque organe ont montré qu’au bout d’une heure, les nanotubes se situent dans les poumons et dans l’urine. Ensuite, les nanotubes sont progressivement éliminés pour n’être plus présents que dans les urines à 24 heures. Ces mêmes agents chélatants ont été greffés à la surface des SPIO pour la création de sondes multimodales IRM/SPECT ou IRM/TEP. En parallèle de cette étude, un fluorophore (phtalocyanine de zinc, ZnPc) a été greffé à la surface des nanoparticules. Le nanohybride SPIO – Pc synthétisé possède les propriétés requises pour être une sonde utilisable en imagerie bimodale IRM/IO grâce à sa longueur d’émission vers 670 nm et sa relaxivité de l’ordre de 70 L.mmolFe3O4-1.s-1. De plus, les nanohybrides ont été fonctionnalisés par du PEG pour les rendre furtifs, biocompatibles et stables. La toxicité de certains de ces nanohybrides a été évaluée avec le modèle in vivo zebrafish. Les nanohybrides étudiés n’ont pas présenté de toxicité, n’ont pas perturbé l’éclosion et n’ont pas provoqué de malformations sur les larves des zebrafish.

Nanoparticules multifonctionnelles de vanadate dopées aux terres rares

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Book Synopsis Nanoparticules multifonctionnelles de vanadate dopées aux terres rares by : Markus Schöffel

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Nanoparticules Multifonctionelles Pour la Résonance Magnétique Et L'imagerie Fluorescente

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Book Synopsis Nanoparticules Multifonctionelles Pour la Résonance Magnétique Et L'imagerie Fluorescente by : Sonia Luzia Claro Pinho

Download or read book Nanoparticules Multifonctionelles Pour la Résonance Magnétique Et L'imagerie Fluorescente written by Sonia Luzia Claro Pinho and published by . This book was released on 2011 with total page 0 pages. Available in PDF, EPUB and Kindle. Book excerpt: This thesis describes a strategy of synthesis of new generations of nanoparticles (NPs) for biomedical applications, aiming at an improvement of their performances for the imaging, and the therapeutic diagnosis. These NPs present several functionalities enabling them to carry out multiple tasks. Two types of bimodal probes were developed and studied so as to evaluate their potential as contrast agents (1) in MRI and (2) and luminescence. These objects combine the properties of the lanthanide complexes (Ln3+) and those of NPs of silica or core/shell Fe2O3@SiO2 for a bimodal imaging. These NPs tested on living cells were able to illustrate the proof of the concept not only in MRI with an increase of intensity of the images and a significant impact on the relaxivities r1, r 2 and r2* but also in photoluminescence. The study of the core/shell system showed that the influence of the fine control of the shell around the iron oxide core could be modeled.